行测常识：超级细菌是什么

　　名词简介

　　一般人们把对几乎所有抗生素有抗药性的细菌统称为超级细菌。它能在人身上造成脓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。2010年，英国媒体爆出：南亚发现新型超级病菌NDM-1，抗药性极强可全球蔓延。

　　2013年以英国为发源地的超级细菌已经开始在多个国家被发现。据美国媒体报道，这种超级细菌被称为LA-MASA超级细菌，主要存在于禽类体内，感染率极高，但是对人体危害很小。

　　2016年5月26日，美国卫生官员报告，美国发现首例对所有已知抗生素有抵抗力的细菌感染病例，如果这种超级细菌传播，可能造成日常感染的严重危险。

　　定义

　　“超级细菌”泛指临床上出现的多种耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌(MDRSP)、多重抗药性结核杆菌(MDR-TB)，以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。这种超级病菌能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。更可怕的是，抗生素药物对它不起作用，病人会因为感染而引起可怕的炎症，高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。产NDM-1耐药细菌，即携带有NDM-1基因，能够编码Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶，对绝大多数抗生素(替加环素、多粘菌素除外)不再敏感。与传统“超级细菌”相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝大多数抗生素均不敏感，这被称为 “泛耐药性”(pan- drug resistance,PDR)。[2] 而2015年11月18日《柳叶刀·传染病》杂志发表的发现的多粘菌素MCR-1基因型耐药菌，它仅对多粘菌素这一种抗生素产生一定程度的耐药，并非这里所描述的超级细菌。

　　演变历史

　　1920年，医院感染的主要病原菌是链球菌。

　　1960年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。

　　1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。

　　2000年至今(2016年)，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%;肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。

　　形成原因

　　是由于环境卫生死角多年长成的

　　滥用抗生素是超级病菌产生的第二原因

　　由病菌引发的疾病曾经不再是人类的致命威胁，每一种传染病用抗生素治疗都能取得很好的疗效，但这是抗生素被滥用之前的事情了。每年全世界有50%的抗生素被滥用，而我国这一比例甚至接近80%。正是由于药物的滥用，使病菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级病菌相继诞生。过去一个病人用几十单位的青霉素就能活命，而相同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。

　　基因突变是超级细菌产生的根本原因

　　基因突变是产生此类细菌的根本原因。但在自然状况下，变异菌在不同微生物的生存斗争中未必处于优势地位，较易被淘汰。抗生素的滥用则是这类细菌今日如此盛行的导火线，由于人类滥用抗生素，使得原平衡中的优势种被淘汰，而这种“抗抗生素”的细菌则顺利成长的成为了优势种，取得了生存斗争的优势地位，从而得以大量繁衍、传播。综上，基因突变是产生此类细菌的主要原因，抗生素的滥用对微生物进行了定向选择，导致了超级细菌的盛行。所以，一方面，我们在寻找解决途径的同时，必须注意对抗生素等物质的使用。

　　感染症状

　　因为不同的细菌感染有不同的症状，而超级细菌不会产生新的疾病，只是对抗生素没有反应了，所以比如说原来这种细菌感染是什么症状，当它转化成超级细菌时，它仍然是这种症状，只是较难治愈。

　　传播方式

　　(1)经血传播：如输入全血、血浆、血清或其它血制品，通过血源性注射传播;

　　(2)胎源性传播：如孕妇带毒者通过产道对新生儿垂直传播;

　　(3)医源性传播：如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当，可引起传播;用1个注射器对几个人预防注射时亦是医源性传播的途径之一;血液透析患者常是乙型肝炎传播的对象;

　　(4)性接触传播：近年国外报道对性滥交、同性恋和异性恋的观察肯定证实;

　　(5)昆虫叮咬传播：在热带、亚热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，可能对病毒传播起一定作用;

　　(6)生活密切接触传播：与病毒携带者长期密切接触，唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜而传播。

　　社会危害

　　由细菌引发的疾病曾经不再是人类的致命威胁，每一种传染病用抗生素治疗都能取得很好的疗效，但是抗生素的滥用改变了这一局面。每年在全世界大约有50%的抗生素被滥用，而中国这一比例甚至接近80%。正是由于药物的滥用，使细菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级细菌相继诞生。由于耐药菌引起的感染，抗生素无法控制，最终导致病人死亡。在上世纪60年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万，而这一数字到了本世纪初上升到2000万。死于败血症的人数上升了89%，大部分人死于超级细菌带来的用药困难。

　　细菌耐药性问题已经非常严重。在发达国家，有5%10%的住院病人发生过一次或更多的感染。美国每年发生医院感染的患者约为200万，死亡90000人，经济损失达45亿57亿美元。在发展中国家，发生医院感染的危险要高出发达国家2倍20倍。中国医院感染发生率为6%左右，但漏报率很高，可达50%以上，致死率尚不清楚。主要感染部位依次为下呼吸道、泌尿道及手术切口感染等。

　　预防措施

　　自身预防

　　1.合理使用抗生素，防止滥用抗生素，是预防超级病菌流行的最重要的手段。合理使用抗菌药物，控制或减缓细菌耐药性的产生，已经到了刻不容缓的地步。公众应慎重使用抗生素，对抗生素的使用要坚持“四不”原则：不随意买药、不自行选药、不任意服药、不随便停药。

　　2.注意个人卫生，尤其是正确洗手，加强身体锻炼，合理膳食，注意休息，提高机体的抵抗力。

　　3.如果去医院探视VRE感染的患者，应听从医院有关人员的指导，做好消毒、隔离工作，避免因探视而感染此种疾病。

　　4.自身免疫力是最好武器：由于“超级细菌”难以治疗，对付它最好办法是防御。

　　全球监控

　　美联社分析，这种超级细菌虽恐怖，但控制它的传播并非没有办法，毕竟迄今感染患者人数较少。英国伯明翰大学分子遗传学教授克里斯托弗·托马斯说：“我们可能正处于新一轮抗生素抗药性的初始阶段，我们仍有能力阻止它。”他认为，良好的监控和疾病控制程序可以阻止超级细菌传播。

　　加拿大卡尔加里大学微生物学专家约翰·皮特奥特这般评论《柳叶刀传染病》那篇关于超级细菌的报告：“应该用极端严密的监控阻止多重抗药性细菌传播。”他建议国际社会加强对超级细菌的监控，尤其是那些推广“医疗旅行”的国家。

　　科学检测

　　中国疾控中心和和中国军事医学科学院实验室，在对既往收集保存的菌株进行检测时，检出三株NDM1基因阳性细菌，也就是俗称的超级细菌。其中，两株细菌是由宁夏自治区疾控中心送检，菌株分离自该区某医院的两名新生儿粪便标本;另一株由福建省某医院送检，菌株分离自该院一名住院老年患者的标本。

　　世卫呼吁

　　世界卫生组织再次呼吁，为控制抗生素耐药性，全球应作更大努力，通过开发和使用临床诊断手段，并采用日益改进的全球信息技术，追踪和控制耐药性问题的扩散，避免不断出现“超级细菌”。

　　药物管理

　　人们致力寻求一种战胜超级病菌的新药物，但一直没有奏效。不仅如此，随着全世界对抗生素滥用逐渐达成共识，抗生素的地位和作用受到怀疑的同时，也遭到了严格的管理。在病菌蔓延的同时，抗生素的研究和发展却渐渐停滞下来。失去抗生素这个曾经有力的武器，人们开始从过去简陋的治病方式重新寻找对抗疾病灵感。找到一种健康和自然的疗法，用人类自身免疫来抵御超级病菌的进攻，成为许多人对疾病的新共识。

　　治疗方法

　　抗生素疗法

　　对“超级细菌”起作用的抗生素有两种，一种是多黏菌素，另一种是替加环素。但英国卫生防护局抗药性监测实验室负责人利弗莫尔说，多黏菌素具有毒副作用，而替加环素只能用于治疗部分种类的细菌感染，都不适合大规模使用。

　　轻、中度感染：敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、喹诺酮类、磷霉素等，也可以联合用药，如氨基糖苷类联合环丙沙星、环丙沙星联合磷霉素等。无效患者可以选用替加环素、多粘菌素。

　　重度感染：根据药物敏感性测定结果，选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药，如替加环素联合多粘菌素、替加环素联合磷霉素、替加环素联合氨基糖苷类、碳青霉稀类联合氨基糖苷类、碳青霉稀类联合多粘菌素、喹诺酮类联合碳青霉稀类等。应严密观察患者治疗反应，及时根据药物敏感性测定结果以及临床治疗反应调整治疗方案。

　　代表性抗菌药物

　　1. 替加环素(tigecycline)：四环素类衍生物，超广谱抗菌药物，对产NDM-1细菌MIC90值为2-8mg/L，敏感率56%-67%。临床研究单用或联合用药产碳青霉烯酶细菌感染有一定疗效。

　　2. 多粘菌素(polymyxins)：属多肽类抗菌药物，包括多粘菌B和粘菌素两种。粘菌素对产NDM-1细菌MIC90值2-32mg/L，敏感率89%-100%。小样本研究提示单用治疗效果差，需要和其他药物联合用药。口服不吸收，需要静脉注射给药，肾毒性明显。

　　3. 碳青霉烯类：产NDM-1细菌对碳青霉烯类耐药，但体外MIC值差异较大，个别研究发现，对MIC值低(<4mg/L)的感染有一定疗效，需要和其他药物联合使用。

　　4. 氨基糖苷类：不同药物间呈部分交叉耐药，中国临床分离的产金属β-内酰胺酶肠杆科细菌对阿米卡星、异帕米星具有一定敏感性。对轻、中度感染可以单用，重度感染需要与其他药物联合应用。用药期间注意药物耳肾毒性。

　　5. 氟喹诺酮类：肠杆科细菌对氟喹诺酮类耐药突出，需要根据药物敏感性测定结果选择药物。

　　6. 磷霉素：体外研究表明对部分耐药菌有效，但缺乏临床研究数据。

　　研究成果

　　不怕所有抗生素

　　英印研究者发现，这种可能源于印巴地区的“超级病菌”能让病菌变得无比强大，抵御几乎所有抗生素。抗生素是人类抵御细菌感染类疾病的主要武器。但是，这种武器遭到巨大挑战。医学权威杂志《柳叶刀》2010年8月11日刊登的一篇论文警告说，研究者已经发现一种“超级病菌”，它可以让致病细菌变得无比强大，抵御几乎所有抗生素。这种“超级病菌”已经从南亚传入英国，并很可能向全球蔓延。

　　并非无药可医

　　香港病例早已治愈出院。瑞典的两例感染者经过综合治疗，也已经治愈出院，感染“超级细菌”并非无药可医。香港卫生署宣布，英美等国相继发现的新型“超级细菌”NDM-1，早于2009年10月已经被发现存在于香港一名男病人的尿液样本中。

　　徐小元还认为，“超级细菌”这一名字并不准确，而且容易被人误解，称为“多重耐药菌”或者“多重肠杆菌属的耐药菌”更为准确。对于“超级细菌”的产生，与会专家普遍认为是抗生素的滥用。他提醒公众，抗生素药应该规范使用，而不能滥用。

　　临床试验

　　2015年6月4日，德国教育和科研部发布新闻公报说，德国高校和企业研究人员共同研发出一种新型药物，可抑制被称为“超级细菌”的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。这种药物即将进入临床试验阶段。

　　研究人员正准备将这种蛋白制成的药物用于临床试验。